颈动脉斑块中的类三级淋巴器官：解析斑块不稳定性新突破

人类动脉粥样硬化中的类三级淋巴器官结构会导致斑块不稳定。——由刘心代表 XinLab 团队及北京协和医院合作伙伴发布

颈动脉斑块是动脉粥样硬化及多种心血管疾病的重要危险因素。 秉持着将前沿基因组技术应用于解决实际临床挑战的热情，我们的团队致力于揭开隐藏在这些斑块中的细胞秘密。通过结合时空组学和单细胞测序技术，我们的研究揭示了斑块生物学中一个此前未被重视的方面——聚集的免疫细胞会组织成类似于三级淋巴器官（TLO/TLS）的结构，这种结构通常仅在肿瘤微环境中被观察到。

揭秘斑块的免疫景观

本研究采用高分辨率空间转录组学结合单细胞转录组测序，构建了颈动脉斑块内细胞组成的精细图谱。空间数据提供了至关重要的上下文信息：我们观察到在斑块的特定区域，免疫细胞（主要是 B 细胞和浆细胞）聚集成了有组织的集群。这些结构与三级淋巴结构（TLS）高度相似，提示局部免疫反应在斑块演变和不稳定过程中发挥着关键作用。

进一步的整合分析不仅让我们能够定位这些细胞集合，还让我们理清了驱动其形成的底层因子和信号通路。通过将分子特征分析与严谨的病理学验证（如 H&E 染色）相结合，我们的数据显示：含有 TLS 的斑块更容易表现出不稳定性，并与临床不良症状相关。换言之，这些有组织的免疫细胞簇的存在，直接增加了发生心血管事件的风险。

研究发现的意义

这一发现具有里程碑意义——这是首次在人类颈动脉斑块中明确鉴定出类 TLS 结构。虽然在其他动脉粥样硬化相关的组织中也观察到过类似结构，但在颈动脉斑块中发现它们，为理解调节斑块稳定性的适应性免疫反应开辟了新途径。我们的分子证据表明，B 细胞和浆细胞的聚集可能会引发局部炎症过程，使斑块脱稳，从而提高临床事件的发生率。

我们的工作不仅加深了对免疫系统在动脉粥样硬化中作用的理解，还发现了新的治疗靶点。通过精准定位斑块内 TLS 形成的分子驱动力，我们为开发旨在稳定这些高风险病变的干预措施铺平了道路，有望预防中风和其他严重心血管并发症。

协作的里程碑

这项研究是我们科研历程中的一个重要节点，XinLab与北京协和医院刘暴教授团队之间的紧密协作，完成了对于颈动脉斑块的细胞和分子特征的阐释。

旅程的回顾与感悟

任何突破性的发现都并非一帆风顺。回想起这项工作的同行评审过程，那是一段艰苦的审查与密集的修改时光。有时，那些障碍似乎无法逾越；然而，这种挑战也极大地激发了我们的斗志。回首往事，每一条反馈都促使我们精炼分析、强化结论。我发现严谨的审稿过程最终会丰富研究的内涵——它将我们的研究塑造成了更加引人入胜且坚实的作品。

我特别感谢审稿人 Klaus Ley，他不仅提供了犀利的见解，还为我们的工作撰写了深度评论（Commentary）。他的总结（点击此处阅读）提炼了我们的发现并肯定了其临床意义。这些反馈提醒我，科学探索就像那些关于蜕变的寓言：正如孙悟空在老君的炼丹炉中经历千锤百炼，最终在戏剧性的反转中迸发出惊人的力量。

展望未来

在颈动脉斑块中发现类 TLS 结构仅仅是一个开始。它不仅强调了局部免疫动态在心血管疾病中的关键作用，也为治疗干预开启了令人兴奋的新方向。XinLab 将继续致力于利用先进基因组技术解码复杂的人类疾病。我期待在未来分享更多研究细节，以及我们在继续探索动脉粥样硬化免疫微环境过程中学到的精彩经验。

我们希望我们的探索之旅能为您带来启发。请持续关注 XinLab 的更多更新——在这里，尖端基因组学与影响深远的发现相遇。